العلاج الجديد بالأجسام المضادة يعيد إيقاظ الجهاز المناعي لمحاربة سرطان البنكرياس

تشرح دراسة جديدة كيف تستخدم أورام البنكرياس طبقة من السكر للاختباء من جهاز المناعة، وتظهر أن الجسم المضاد الذي تم تطويره حديثًا يمكنه استعادة الاستجابات المناعية لدى الفئران.

يظل سرطان البنكرياس أحد أصعب أنواع السرطان في العلاج، وفي كثير من الأحيان لا يستجيب حتى لأحدث طرق العلاج المناعي.

الباحثون في الطب الشمالي الغربي وقد حددت الآن سببًا غير معروف سابقًا لهذه المقاومة. ووجدوا أن أورام البنكرياس تحمي نفسها من الهجوم المناعي باستخدام إشارة تعتمد على السكر والتي تخبر الخلايا المناعية بشكل فعال بعدم الاستجابة. كما طور الفريق أيضًا علاجًا بالأجسام المضادة مصممًا لمقاطعة هذه الإشارة الوقائية.

وفي دراسة نشرت في أبحاث السرطانقام الباحثون بتفصيل هذه الآلية لأول مرة وأثبتوا أن حجبها بجسم مضاد وحيد النسيلة يعيد النشاط المناعي ضد خلايا سرطان البنكرياس في نماذج الفئران قبل السريرية.

وقال كبير الباحثين في الدراسة: “لقد استغرق فريقنا حوالي ست سنوات للكشف عن هذه الآلية الجديدة، وتطوير الأجسام المضادة الصحيحة واختبارها”. محمد عبد المحسنأستاذ مشارك في الطب بشعبة الأمراض المعدية في جامعة نورث وسترن مدرسة فاينبرج للطب.

“إن رؤيته وهو يعمل كان إنجازًا كبيرًا.” وقد نشرت الدراسة مؤخرا في المجلة أبحاث السرطان.

إعادة تشغيل الجهاز المناعي

يعد سرطان البنكرياس أحد أكثر أشكال السرطان فتكًا. يتم اكتشافه في كثير من الأحيان في مرحلة متقدمة، وله خيارات علاجية محدودة، ويستمر معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات يبلغ 13٪ فقط. وعلى عكس العديد من أنواع السرطان الأخرى، فإنه يظهر أيضًا مقاومة قوية للعلاجات المناعية الفعالة في أماكن أخرى.

في أورام البنكرياس، تكون الاستجابات المناعية ضعيفة بشكل غير عادي. وقال عبد المحسن: “لقد شرعنا في معرفة السبب، وما إذا كان بإمكاننا قلب تلك البيئة، بحيث تهاجم الخلايا المناعية الخلايا السرطانية بدلاً من تجاهلها أو حتى مساعدتها”.

واكتشف الباحثون أن أورام البنكرياس تستفيد من آلية الحماية الطبيعية التي تستخدمها الخلايا السليمة. في الظروف العادية، تعرض الخلايا سكرًا يسمى السياليك حامض على سطحها للإشارة إلى جهاز المناعة، “لا تؤذيني”.

ووجد الفريق أن أورام البنكرياس تسيء استخدام هذا النظام عن طريق ربط نفس النوع من السكر ببروتين سطحي يعرف باسم integrin α3β1. يمكن لهذا البروتين المغطى بالسكر أن يرتبط بعد ذلك بمستقبل على الخلايا المناعية يسمى Siglec-10، مما يوفر بشكل فعال إشارة مضللة تخبر الخلايا المناعية بالتوقف.

وأوضح عبد المحسن: “باختصار، يغلف الورم نفسه بالسكر – وهي حركة كلاسيكية تشبه ملابس الذئب في ملابس الغنم – هربًا من المراقبة المناعية”.

خلق جسم مضاد جديد

بمجرد اكتشاف آلية الاختباء الجديدة هذه، طور علماء جامعة نورث وسترن أجسامًا مضادة وحيدة النسيلة تمنعها. وعندما استخدموا تلك الأجسام المضادة في المختبر وفي نموذجين حيوانيين، استيقظت الخلايا المناعية وبدأت في أكل الخلايا السرطانية. نمت الأورام في الفئران المعالجة بشكل أبطأ بكثير مما كانت عليه في الضوابط غير المعالجة.

إن صنع تلك الأجسام المضادة لم يكن بالأمر الهين. قال عبد المحسن: “عندما تصنع جسمًا مضادًا، فإنك تختبر ما يسمى بالأورام الهجينة، وهي الخلايا التي تنتج الأجسام المضادة. قمنا بفحص الآلاف قبل العثور على النوع الذي نجح”.

وقال إن الخطوة التالية هي الجمع بين الجسم المضاد والعلاج الكيميائي والعلاج المناعي الحالي. وقال: “هناك مبرر علمي قوي للاعتقاد بأن العلاج المركب سيسمح لنا بالوصول إلى هدفنا النهائي: الشفاء التام”. “نحن لا نريد فقط تقليل الورم بنسبة 40% أو تباطؤه. نريد إزالة السرطان تمامًا.”

التحرك نحو الاختبارات السريرية

وقال عبد المحسن إن فريقه يقوم الآن بضبط الجسم المضاد للاستخدام البشري ويتجه نحو دراسات السلامة والجرعات المبكرة. بالتوازي، يقومون باختباره مع العلاج الكيميائي والعلاج المناعي وتطوير اختبار مصاحب لتحديد أورام المرضى التي تعتمد على هذا المسار المعتمد على السكر حتى يتمكن الأطباء من مطابقة الأشخاص المناسبين للعلاج المناسب.

ويقدر عبد المحسن أن الأمر قد يستغرق حوالي خمس سنوات قبل أن يصبح هذا العلاج متاحًا للمرضى إذا استمر التقدم كما هو مخطط له.

وقال إنه بخلاف سرطان البنكرياس، فإن النتائج يمكن أن يكون لها آثار أوسع. “نحن نتساءل الآن عما إذا كانت خدعة الغلاف السكري نفسها تظهر في أنواع أخرى من السرطان يصعب علاجها، مثل الورم الأرومي الدبقي، وفي الأمراض غير السرطانية التي يتم فيها تضليل الجهاز المناعي”.

يركز مختبر عبد المحسن على المجال المتنامي لعلم المناعة السكرية، الذي يدرس كيفية تنظيم السكريات لجهاز المناعة. وقال: “نحن فقط نخدش سطح هذا المجال”. “هنا في Northwestern، نحن في وضع يسمح لنا بتحويل هذه الأفكار القائمة على السكر إلى علاجات حقيقية للسرطان والأمراض المعدية والحالات المرتبطة بالشيخوخة.”

المرجع: “استهداف التفاعلات بين Siglec-10 وα3β1 Integrin يعزز البلعمة بواسطة البلعمة لسرطان البنكرياس” بقلم براتيما سايني، جوري ميرجي، إس إم شمسول إسلام، لاسي إم. سيمونز، سجاد أحمد بهات، أماندا بي. بونفانتي، كار موثوماني، بريش أغراوال، جويل كاسيل، هسين ياو تانغ، هيرواكي تاتينو، روجانج تشانغ، جود ف. هولتكويست، راهول س. شيندي ومحمد عبد المحسن، 3 نوفمبر 2025، أبحاث السرطان.
دوى: 10.1158/0008-5472.CAN-25-0977

تم دعم هذه الورقة جزئيًا من خلال الجائزة التجريبية لمركز علم الأحياء المناعي البشري بجامعة نورث وسترن، 2025-2026 لعبد المحسن. ويدعم عبد المحسن أيضًا المعاهد الوطنية للصحة منح R01AG092241، R01AI165079، R01AA029859، R01DK123733 R01AI189353 وR01NS117458 وBEAT-HIV Martin Delaney التعاونية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (1UM1AI126620).

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.